Cardiovasc Res: 我们要更加关注右心衰竭-基因表达因子Hand2

2021-12-27 03:59:49 来源:
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众所周知,左小肠 (LV) 相比,右小肠 (RV) 脑出血的病变生理学研究成果仍落后于涉及的很高致死率和发病率。心力脑出血 (HF),简单刻画为肝脏无法阀门血,是在世界上发病和致死的主要原因,目前影响超过 2600 万人。 通常,HF 分为左小肠 (LV) 和右小肠 (RV) 脑出血,具体各不相同哪个小肠脑出血。 大多数研究成果都比较大会在 LV 脑出血上,而 RV 脑出血较少受到关注。 因此,LV 脑出血的知识比 RV 脑出血的知识格外多、格外吻合也就特罗斯季亚涅齐了。 举例来说,大多数 HF 疗法都针对 LV,并且通常也用作患有 RV 脑出血的病患。 由于 RV 脑出血仍然与不良预后涉及,因此迫切须要新的 RV 特异性疗法。

近日,由荷兰学者P. A. da Costa Martins系主任团队的新研究成果出版在Cardiovasc Res,其

研究成果题目:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯所作:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的研究成果发现,胚胎基本球状-环-球状转录因子肝脏和神经乳突衍生物传达-2(Hand2)在肝脏中会更进一步传达,并激活“胎儿DNA程序”,有助于在 LV 担忧超负荷条件下病变性肝脏具体化。本研究成果的用以是为了探究 Hand2 对 RV 具体化的作用。

研究成果使用转DNA肠道Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(分列对照和敲除)处置,手术进行冠状动脉缩窄术(PAB)诱导RV 担忧超负荷6周 。评估所有实验组的超声心动图和 MRI 衍生的血流动力学参数以及化学键具体化,并与所谓手术对照进行比起。随着这些肠道出现格外肿胀和格外导致的肝脏功能障碍,Hand2 过剩似乎使 RV 对担忧超负荷格外敏感。与此同时,来自冠状动脉很高压病患的人类肝脏的 RV 样本中会也观察到 Hand2 的格外很高传达水平。反过来,RV 担忧超负荷肝脏的 LV 也受到显着影响,显出为形似变异、LV 质量减少和肝脏功能受损。 RNA 测序阐明了一组不同的DNA,与之前刻画的担忧接地 LV 相比,这些DNA在担忧接地 RV 中会失调。

研究成果先知,与冠状动脉很高压涉及的右室脑出血使3 在短期内的长时间生存率降低至55%,这得出结论病患后3 年几乎有一半的病患将致死。为了使冠状动脉很高压的病患正因如此,须要适当的 RV 特异性用药。该研究成果工作得出结论,意味著的用药方法和 LV 脑出血的潜在选择性也许不较难 RV 脑出血。虽然 Hand2 缺失有利于 LV 对担忧的反应,但它在类似条件下对 RV 尤其有害,因此,突出了不区别于用药目标或用药 RV 或 LV 脑出血的潜在导致后果。在 RV 担忧超负荷的意味着,Hand2 的肝脏特异性过剩与导致的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 传达可以传染病 LV 担忧超负荷条件下的肝脏功能障碍,但举例来说不适用作 RV 担忧超负荷条件。这项研究成果强调须要格外好地探究驱动 RV 与 LV 病变具体化的化学键选择性,以便格外好地病患和用药 RV 或 LV 脑出血病患。

原文出处:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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