Nucleic Acids Research:中国科学研究发现疟疾传播的核心调控因子

2022-01-17 03:44:57 来源:
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在周内三年保持零本土流行病发生率后,中国在当年向世界卫生组织(WHO)申请了无流行病认证,日前,WHO年初宣布中国踏入全世界第40个无论如何粉碎流行病的国家所,也是目前最多的粉碎流行病的国家所,这无疑是一个伟大的成就。

然而,放眼世界适度,流行病仍然是全世界范围的接踵而来的主要流行病学问题,每年记录在案的流行病感染发生率超过2亿,死亡人数达40万,其中大多数是婴幼儿。在世界适度范围根除流行病,仍然任重而道远。

流行病的病原本体为抗病毒,抗病毒的生长需要人和按蚊两个宿主,只有成熟的孢子本体才能通过按蚊传播,所以抗病毒的胚胎胚胎是流行病传播的关键环节。迄今为止,人们早已陆续注意到了一些参与抗病毒胚胎胚胎的重要可抑制生物本体如AP2-G, GDV1等,但是对于该过程的框架可抑制网络仍所知甚少。

2021年8月8日,同济大学和江苏省寄生虫病防治研究工作所联合研究工作,在该协会期刊 Nucleic Acids Resreach上在线发表了新书“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的撰文,洞察了流行病传播的框架可抑制生物本体。

首先,研究工作开发团队依靠CRISPR-Cas9突变编辑技术对恶适度抗病毒ApiAp2mRNA可抑制生物本体家族(生命和啮齿动物流行病寄生虫的主要可抑制生物本体)积极参与了系统的突变敲除和孢子本体生成能力的审核。科学实验结果显示,一株突变敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本菌株相比,pfap2-g mRNA轻元素显着增加,但胚胎肝细胞产生致使缺陷,并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5突变高水平,证实PfAP2-G5不仅是胚胎肝细胞转化所必需的,也是胚胎肝细胞胚胎发育所必需的。

主要用途孢子本体生产的 ApiAP2 家族的功能适度审核

随后,研究工作人员对PfAP2-G5完成了功能适度及前提研究工作,通过染色质免疫共沉淀和差异mRNA组分析等科学实验,认定了PfAP2-G5的靶突变及可抑制前提,结果显示:PfAP2-G5可以通过与干流周边和位点突变本体结合可抑制pfap2-g(抗病毒适度转化关键突变)突变的mRNA活适度,位点突变本体与延续局部异染色质构件有关,从而阻拦的发生,使抗病毒无法完成适度转化,只能在本体内完成无适度复制。

PfAP2-G5可抑制pfap2-g突变的mRNA活适度

仍要,研究工作人员还通过科学实验假定PfAP2-G5对早期胚胎肝细胞的胚胎发育也起着重要的作用,在抗病毒适度转化G0阶段,PfAP2-G并不需要上调PfAP2-G5以及其他靶突变,使pfap2-g5在G0阶段大幅提高最大mRNA量,促成早期孢子本体的胚胎发育;但是,当抗病毒胚胎发育到G1阶段时,PfAP2-G5并不需要联合PfAP2-G2,迅速可抑制PfAP2-G及其靶突变,而这些早期孢子本体胚胎发育相关突变的快速停用是孢子本体成熟的关键。

科学实验前提图

总之,本篇撰文注意到了PfAP2-G5在胚胎肝细胞发生中是不可缺少的。该生物本体通过与干流周边和位点突变本体结合可抑制pfap2-g突变的mRNA活适度,从而阻拦的发生。进一步的分析表明,PfAP2-G5在胚胎肝细胞成熟过程中是极为重要的,并导致pfap2-g和一组在胚胎肝细胞胚胎发育之前被pfap2-g介导的早期胚胎肝细胞突变的下调。总的来说,本研究工作洞察了抗病毒胚胎肝细胞产生的级联可抑制,并为阻断传播干预缺少了一个新的靶标。

原始出处:

Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.

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