Nat Commun：I型糖尿病的抗病毒新靶点“诞生”！

导 语里：近几年，随着深入研究的深入，I型乳癌与化脓连续性之间的关系逐渐被揭露出来，众所周知，T细胞内在胰腺β细胞内的损害之中起主要作用，但推动异常T细胞内重置的小分子必要却仍然知之甚少。近日，来自柏林所学校实验室的深入研究医护人员发现了一种损害调节连续性T细胞内（Tregs）分化和稳定连续性的必要，抑制作用触发该必要的小分子，可推动机能连续性Tregs再次逐步形成，从而加剧化脓连续性触发的减低，这意味着一个更全面小分子靶点的“诞生”，有望延缓甚至防止1型乳癌的起因！方面结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线刊发在《nature communications》周报上。在1型乳癌患者和健康者毒素均能发现肝细胞β细胞内特异连续性自身反应连续性T淋巴细胞内,通常被包括调节连续性T淋巴细胞内在内的免疫调节系统所控制，一旦针对肝细胞细胞内的化脓连续性耐受平衡状态被打破,这些自身反应连续性T淋巴细胞内就会特异连续性地损害肝细胞β细胞内。据推测，在“前驱症状”期间或确诊之前，调节连续性T细胞内不能控制细胞内毒连续性T细胞内针对自身细胞内的还击，CD4和CD8T细胞内可各派系还击并损害β细胞内，而且B细胞内还会产生自身突变来敌对β细胞内细胞内，有些β细胞内继续逐步形成（通过细胞内分裂或上新细胞内逐步形成）来取代被损害的细胞内。但随时间推移，被损害的细胞内值能比多于被替代的细胞内。当β细胞内数值减低约80%时，机体不能排泄足够的肝细胞素，加剧血糖升高以及药理学检验为乳癌。来自美国的深入研究医护人员发现，T淋巴细胞内能够通过释放含有miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体作用于肝细胞β细胞内，推动β细胞内增生。这已被证实是Ⅰ型乳癌产生其发展必要的一部分。在活体，β细胞内内这些miRNA的失活确保它们不受T淋巴细胞内外泌体诱导的细胞内增生，并在毒素阻止NOD小鼠（一种众所周知的T1D假设）之中的T1D其发展。而在本次深入研究之中，深入研究医护人员观察到，miR142-3p在这一步骤之中发挥了决定连续性的作用。在NOD小鼠发病步骤之中，他们验证到miR142-3p的丰度明显增加，进而加剧辅助连续性T细胞内之中Tet2细胞内的表达出来减低。最终，调节连续性T细胞内的Foxp3遗传（酪氨酸生物体Foxp3被认为是调节连续性T细胞内最重要的调控生物体）起因了错误的表型表型改变。这些重要免疫细胞内的数值减低了，Tregs失去稳定连续性，这一系列的级联反应最终加剧了化脓连续性病，如I型乳癌的起因。miR-142-3p在CD4 + T细胞内之中表达出来丰富，并在肝细胞化脓连续性之中挂钩如此或许，miR142-3p与调节连续性T细胞内机能受损有直接联系，真凶找到了，那揭穿背后真凶又能否逆转这一步骤呢？接下来，深入研究医护人员在活体抑制了miR142-3p小分子的产生，结果发现，Tregs的稳定连续性给予了极大程度上地提升，不仅如此，机能连续性Tregs的数值也较前增多。附加地，在动物假设之中，肝细胞素生成β细胞内的化脓连续性反应也太大降低。本次深入研究表明，miR142-3p的靶向抑制作用可以开辟更全面途径来降低免疫系统对自身产生肝细胞素细胞内的活连续性。为了全面深入研究特定miRNAs的靶向抑制作用潜力，提高miR142-3p抑制作用剂在方面靶细胞内之中的选择连续性和靶向积攒是当务之急。另外，丹尼尔的深入研究小组还希望全面确定受miR142-3p调控的遗传，以便非常确切地找到应对 I型乳癌的用药要务。原始引自：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications