同类型科学研究发现，至少每340人中所就有1人不太可能可携带MC4R的单变异。可携带这些变异的人从幼儿期起，就以外极大的胸围，到18岁时，他们的最少胸围略高于大约17公斤，其中所中毒的胸围仅有是脂肪。
这项科学研究由法国伦敦大学学院MRC生物合成哮喘组的Stephen O’Rahilly和布中都斯托大学MRC综合广为流传病学组的Nicholas J. Timpson积极支持，于5月底27日发表在《自然医学》杂志上。
长期以来，人们都不一定知道高血压症通常愈演愈烈在表亲中所，但直到至少20年前，科学研究者才开始发现，特定等位基因的巨大变化甚至从幼儿期起就会对我们的胸围产生较大的负面影响。
其中所一个等位基因，Valentino质素4激素（MC4R），制造显露一种蛋白质，在大脑中所产生，在那中都它向我们的食欲中所心发送频部将，说道他们我们储存了多少脂肪。当MC4R等位基因不能常常性指导时，我们的大脑认为我们的脂肪储藏比实际低，发显露频部将确实我们即将埋怨，必须进食。
Valentino质素4激素（MC4R）是一种G蛋白偶联、七跨膜激素，在中所枢神经管理系统中所较广传达。与其天然GABA，阿Valentino素原衍生的Valentino质素，α和β-黑素细胞穆蒂耶尔（MSH）的相结合，加剧依赖性食物人体内和酪氨酸外周管理系统的一个自主神经元亚组。Valentino质素4激素（MC4R）等位基因的等位基因与高血压有关，但人们对此类等位基因在整个全人类生长和发育过程中所的广为流传部将和负面影响知之甚少。
先前的科学研究描述了高血压生殖和表亲中所依赖于许多MC4R LoF等位基因，据报道，这种等位基因加剧的MC4R频部将破坏的严重程度与高血压和摄食过多的程度关的。MC4R的生物化学GABA即将病理技术开发中所，用以治疗高血压。在一种此类本品，setmelanotide的1b期试验中所，可携带杂合LoF MC4R等位基因的高血压参与者体现显露本品引致的胸围减轻。随着生物合成哮喘的预防指导越来越注重妥善解决老年人高血压问题，有关MC4R LoF等位基因的广为流传部将及其在永生前几十年中都对全身掺入和生长的负面影响的知识将越来越重要，并与预见本品技术开发关的。
在这项科学研究中所，科学研究人员检查了来自Avon孩子与老年人两端科学研究中所5,724名参与者的Valentino质素4激素(MC4R) 编码序列，对所有非同义MC4R变异顺利进行了功能表征，并检查了它们与从童年期到成年年前期的生理量度遗传的相似之处。MC4R杂合功能丧失（LoF）等位基因的频部将大约为1/337（0.30%），远高于此前的估计。
在ALSPAC样本中所经cAMP accumulation核对的MC4R LoF广为流传部将评估
科学研究结果确实，MC4R LoF可携带静止状态对BMI、胸围、脂肪质量和瘦体质有显著负面影响，年前在5岁时就可检测到。在18岁时，LoF等位基因可据称和非可据称密切关系的胸围、胸围指数和脂肪质量的最少歧异大致相同17.76 kg（95% CI 9.41, 26.10）、4.84u2009kgu2009m−2（95% CI 2.19, 7.49）和14.78u2009kg（95% CI 8.56, 20.99）。其中所47.1%的可据称在该比部将超重或高血压（≥25 kg m−2）（相比较非LoF可据称为12.6%）。MC4R LoF等位基因不太可能比此前报道的更常见，并且此类变异的可据称不太可能会带着过多高血压的沉重负担进入成年与世隔绝。
随时间推移最少胸围与MC4R LOF的相似之处（cAMP accumulation）
各有不同比部将的BMI与MC4R LOF的相似之处（cAMP accumulation）
MC4R LOF（cAMP accumulation）与比部将在18个月底到18岁密切关系的BMI轨迹密切关系的相似之处
科学研究人员顺利进行了两端深入研究，以检查MC4R LoF等位基因与BMI、胸围和胸围轨迹密切关系的相似之处。用以检查MC4R LoF与生理量度密切关系的两端相似之处的多层频域模型在计算每个特征时体现良好。
差不多没有结论确实显露生胸围（最少3.44 kg）与MC4R LoF有关。BMI和胸围的首次量度在18 个月底（最少大致相同16.84 kg m−2和81.90 cm），差不多没有结论确实MC4R LoF与ALSPAC中所这个比部将的BMI或胸围歧异有关。
ALSPAC的一个相当多占有优势是在整个童年期、青春期和成年期之后包括强大的两端遗传数据。老年人高血压与晚年所致心血管生物合成结局密切关的。然而，老年人高血压的长期所致卫生后果似乎是由高血压遗传持续到与世隔绝的倾向所驱动的。虽然可以想象，在这个持续发展阶段，遗传挽救（rescue）将降低心血管生物合成风险，但该科学研究从对MC4R等位基因可据称的两端评估中所不一定知道，遗传的外显部将会随着比部将的增长而减少。因此，在ALSPAC配置文件中所，MC4R LoF等位基因可据称的高血压遗传似乎有不太可能随着比部将的增长而持续甚至恶化。
伦敦大学学院的Stephen O'Rahilly教授是这项科学研究的笔记之一，他说：“高血压老年人的孩子常常被指责为孩子养育亲属不力，不一定是所有的孩子都想得到适当的专业帮助。我们的发现确实，由于单一的等位基因紊乱，老年人期的胸围减少不一定罕见。这一定会鼓励对超重老年人及其家庭采取更更有同情心和理性的作法——包括对所有严重高血压老年人顺利进行等位基因深入研究。”
总之，这项科学研究确实，MC4R LoF等位基因对高血压特征有显著负面影响，其负面影响始于童年期，并持续到成年与世隔绝。此处的估计值与现有科学研究形成相辅相成，但鉴于此处报告的采样框架和数据类型，情形自然各有不同。尽管如此，这项科学研究确实，严重破坏MC4R等位基因功能的杂合等位基因很不太可能依赖于于全球数百万人中所，并且会少年时代减少胸围和高血压，并在整个永生过程中所持续依赖于。鉴于MC4R LoF等位基因与高血压并发症如2型高血压和冠状动脉哮喘密切关系有确定的相似之处，这对生殖可据称的长期卫生很强重要的病理意义，他们最少而言，不太可能可携带~15 kg的额外脂肪进入成年与世隔绝。
MC4R原因的广为流传部将为1/340，不能再被视为“罕见病”，罕见病的定义在法国是广为流传部将<1/2,000，而在美国是全国受负面影响的患者<200,000。如果美国的广为流传部将反映显露在法国的发现，科学研究人员计算至少有一百万美国人的胸围是因可携带MC4R等位基因而大大减少。在MC4R LoF等位基因可据称中所，通过饮食和体力活动努力减少高血压和保持卫生胸围，不太可能必须在永生年前期开始并且作为实际目标，尽最大不太可能降低永生后期显露现高血压的风险。生物化学上增强残余未受损的Valentino质素频部将可以为这些患者就此类措施包括病理上有用的补充。不太可能受负面影响的人口规模应有助于刺激对此类治疗作法的投资。
早期显露处：
Wade, K.H., Lam, B.Y.H., Melvin, A. et al. Loss-of-function mutations in the melanocortin 4 receptor in a UK birth cohort. Nat Med (2021).
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